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CPhI制药在线时间:2019-01-22 16:37:30
【导读】 近一段时间,发现身边很多朋友都被流感波及,很多还不得不请假去医院,已经影响到了工作的正常进行。在流感高发季节,流感药物备受关注,其中,关注度最高的当属"奥司他韦(达菲)",该药物一度被称作流感"神药",但在该药物被一度推崇之时,我们也可以关注到近年来关于该药物的一些负面新闻,甚至被描述成"走下神坛",可谓处于风口浪尖之上。下面,笔者带大家

近一段时间,发现身边很多朋友都被流感波及,很多还不得不请假去医院,已经影响到了工作的正常进行。在流感高发季节,流感药物备受关注,其中,关注度最高的当属"奥司他韦(达菲)",该药物一度被称作流感"神药",但在该药物被一度推崇之时,我们也可以关注到近年来关于该药物的一些负面新闻,甚至被描述成"走下神坛",可谓处于风口浪尖之上。下面,笔者带大家一起来看一看这个药物关注度最高的一些方面。

一、"神药"之争与奥司他韦的开发历程

关于奥司他韦是不是流感"神药",或许是一个仁者见仁智者见智的话题。但从其多年来治病救人,在流感治疗上所做出的巨大贡献,称之为"神药"其实也不为过。



图一 奥司他韦结构式

相对于奥司他韦的"神药"之争,奥司他韦的开发历程其实也常常被津津乐道。因为这个药物的研发缘起一张学术会议海报!

时间回到1992年,吉利德科学公司科学家Norbert Bischofberger在洛杉矶学术年会上被一张海报所吸引。这张海报展示了一个不同于当时常用流感药物(金刚烷胺、金刚乙胺)的药物分子GG167(后被葛兰素史克开发上市,即扎那米韦),该分子可以作用于流感病毒繁殖的关键酶--神经氨酸酶,进而抑制流感病毒在小鼠体内的复制。

Norbert Bischofberger从这张海报获得灵感后,申请的吉利德的流感药物开发项目。当然,做药物研发的同仁都知道,药物研发往往不是一帆风顺。吉利得通过3年的结构修饰才获得奥司他韦分子雏形。迫于资金压力,吉利得在1996年将该药物的主要开发权转让给了罗氏。当然,转让后的临床研究也是一波三折,又是历经数年,直到1999年10月,奥司他韦才最终通过美国FDA批准上市。可谓是披荆斩棘一路走来,但结果总归是好的,相比于这个药物后面为罗氏带来的收益,这些坎坷或许不值一提。

二、供不应求与垄断争议

近来发现一些朋友在微信群或者朋友圈询问哪里可以买到奥司他韦。其实,对于奥司他韦来说,这也是见怪不怪的事情,因为每年的流感高发季节常会出现类似的情况。奥司他韦在我国的销量非常大,每当流感季节来临,就会出现多地澳门金沙在线娱乐的奥司他韦被哄抢一空的现象。

对于供不应求的怪象,有人曾指责主要是罗氏垄断所致。为此,罗氏公司曾宣布放开专利,2005年,相继授予了我国上药集团和东阳光药业生产权。当然,由于流感发病的季节性,以及发病人群的不确定性,目前市场上还常会出现奥司他韦断供的现象。国家和相应的企业也一直在采取相应的措施来解决这些问题。

三、效用及副作用扑朔迷离

奥司他韦自上市以来,销售业绩不断攀升,但所谓"人红是非多",奥司他韦也一直争议不断。

2003年的SARS疫情,奥司他韦被卷入造谣风波,虽然实现大卖,但是后来证实,SARS的病原体并非流感病毒也不是禽流感,奥司他韦很可能无效,这给奥司他韦蒙受了很多非议;

又如,近来有人指出奥司他韦的使用可能与青少年的自杀有关,虽然后面又有研究证实这种关联并无可靠根据,但也引发了一些担忧,很多人呼吁奥司他韦替代药物开发。

当然,奥司他韦确实存在恶心、呕吐、头痛、眩晕、胃肠道反应等多种不良反应。因此,使用奥司他韦一定要按要求使用,切忌滥用。

四、小结

目前正直流感盛行之时,很多患者可能都会接受奥司他韦的治疗,笔者在此提醒大家要注意合理使用,一定不能滥用。最后,笔者还给大家展示一下罗氏的奥司他韦合成工艺,或许可以给各位同仁一些启发。



图二 罗氏奥司他韦合成工艺

参考来源:

1. 罗氏官网,www.roche.com;

2. https://www.webmd.com/cold-and-flu/news/20180316/study-debunks-link-between-tamiflu-teen-suicide#1;

3. Harrington P.J. et al.Research and Development of a Second-Generation Process for Oseltamivir Phosphate,Prodrug for a Neuraminidase Inhibitor[J]. Org. Progress. Res. Dev.,2004, 8(1):86-91.


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